☆ ついに明らかになったNADPH oxidaseの３次元構造ー30年来の夢
　　シアノバクテリアのNox5を結晶化してX線解析。
　　２つのヘムの間にはなんとTrpが、そして酸素はヘム鉄に配位しないまま電子を受け取る！
　　　　　　　　　　　　 　　 Mognani F et al. PNAS (2017), 114, 6769

☆ Racよおまえもか
　　Rasと対照的に、これまで発癌への関わりがほとんど指摘 されなかったRac。
　　癌細胞においてRasの下流で、栄養素の取り込みと浸潤に関わっていることが明らかに
　　　　　　　　　　　　 　　 Tajiri H et al. Cell Reports (2017), 19, 969

☆ iPS細胞の形成（核のリプログラミング）には、NoxによるO₂-生成が必要
　　しかも最適濃度があって、それ以上でも以下でもiPS細胞の形成が損なわれる。
　　　　　　　　　　　　 　　 Zhou G et al. Cell Rep (2016), 15, 919-925

☆ 血管のNox4が生成するH₂O₂が動脈硬化を引き起こす
　　フラジェリン（細菌ベン毛のタンパク質）による刺激で、Nox4が活性化。つまり、細菌感染が血管の病態を起こしうる。
　　　　　　　　　　　　 　　 Kim J et al. Sci. Rep (2016), 6 25437

☆ アクアポリンはH2OだけでなくH2O2も通す
　　H2O2の細胞膜通過は自然拡散ではなく，アクアポリンによるものだった。ワーオッ！
　　　　　　　　　　　　 　　 Bienert GP et al. BBA (2014), 1840, 1596-1604

☆ Nox1のThr429リン酸化でNoxa1結合強まる
　　活性化因子Noxa1とNox1の結合はリン酸化で調節されていた。
　　　　　　　　　　　　 　　 Streeter J et al. Cir Res. (2014), 115, 911-918

☆ Nox2は好中球のNET形成を促進
　　話題のNET (neutrophil extracellular trap）は病原菌への網かけ。これにもNoxが関わっていた。
　　　　　　　　　　　　 　　 Rohm M et al. Infect Immun (2014), 82, 1766-1777

☆ 血管平滑筋細胞の核にはNox4の短縮型が存在
　　これはN末端半分がなく、膜結合領域をもたない！てことは、ヘムを持たないO₂^-生成酵素 !? 　　
　　　　　　　　　　　　 　　Anikumar N et al. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. (2013), 33, 104-112

☆ Noxo1もリン酸化が鍵だった
　　Ser154のリン酸化が最大活性のために必要だった。ただしこれはp47とは違う位置。
　　　　　　　　　　　　 　　 Debbabi M et al. FASEB J (2013), 27, 1733-1748

☆ Racの変異が癌を引き起こす
　　P29S Racは常時活性型になり，皮膚癌患者の９％に見られた。
　　　　　　　　　　　　 　　 Davis MJ et al. PNAS (2013), 110, 912

☆Racはリン酸化され活性化が抑えられる
　　SrcによりRacのTyr64リン酸化され，負に制御される !
　　　　　　　　　　　　 　　 Chang F et al. PLoS One (2011), 6, e28587

☆ Nox2へNADPHを供給する６PGDH： 何と，Nox2と会合していた！
　　会合することで効率良く再還元するだけ・ﾅなく，Nox2のNADPH への親和性をも上げていた。
　　　　　　　　　　　　　　　　Baillet A et al. FASEB J (2011), 25, 2333

☆ Nox2：組換えタンパク質としてついに単離さる
　　培養細胞にNox2遺伝子を取り込ませ，発現，精製に成功。（幻の論文から18年の歳月を経て）
　　　　　　　　　　　　　　　　Picciocchi A et al. JBC (2011), 286, 28357

☆ Nox２の２番目の膜貫通ドメイン
　　電子伝達に必要な構造をかたちづくり，安定化する役割。　
　・@　　　　　　　　　　　　　　Picciocchi A et al. JBC (2011), 286, 28357

☆ Nox4はH₂O₂生成酵素だった！
　　他のNox enzymeと異なり，Nox4は直接H₂O₂を出す酵素であった。
　　しかも，O₂^-からH₂O₂への変換は，膜外のわずか73 残基で行われていた！
　　　　　　　　　　　　　　　　TaKac I. et al. JBC (2011), 286, 13304

☆ NO合成酵素: 実はO₂^-生成酵素でもあった
　　補酵素の有無で生成物がNOからO₂^-切り替わるのだった !!
　　　　　　　　　　　　　　　　Chen C-A et al. Nature （2010）468, 1115-1120

☆ Nox2がそのままでは不活性なのは，ヘムとフラビンが接してないからだった
　　Nox4 (常時活性)との構造および性質の比較からNox2においてはヘムドメインとフラビンドメインが
　　離れている可能性がでてきた。
　　　　　　　　　　　　　　　　Jackson HM et al. JBC (2010), 285, 10281

☆ 甲状腺Duox2はDuoxa1が会合するとH₂O₂，しないとO₂^-を放出する！
　　チロキシン合成に必要なのはH₂O₂の方である。甲状腺には同じくH₂O₂を出すNox4もある
　　　　　　　　　　　　　　　　Morand S et al. FASEB J (2009), 23, 1205

☆ Srcが発がんに関わるのはNox1を介してである
　　Tks（Srcの基質）はp51^noxと協同してNox1を活性化する。結果，発生するROSがシグナルとなり
　　浸潤突起が形成される。変異型（vSrc）は常に活性であり，発ガン作用を起すことになる。
　　　　　　 　　　　　　　　　　Gianni D et al. (2009) Sci. Signal, 2, 54
　　　　　 　　　　　　　　 　 Weaver AM et al. (2009) ibid, 2, 56　

☆ Tksは p47のファミリーである
　　TksはチロシンキナーゼSrcの基質である。そのドメイン構造および働きからこのタンパクはp47のホモログ
　 （同族体）であることがわかった。
　　　　　　　　　　　　　　　　Gianni D et al. (2009) Sci. Signal, 2, 54

☆ Nox4はミトコンドリアにも存在
　　ラット腎臓のミトコンドリアにNox4があり，これがこのオルガネラの発生する活性酸素の主な発生源で
　　 あることを突き止めた。また糖尿病のモデルラットではこのNox4の活性が上昇していた
　　　　　　　　　　　　　　　　Block K et al. (2009) PNAS, 106, 14385

☆ Duox 傷口から過酸化水素を発生し好中球を誘引する
　　ゼブラフ・Bッシュを使った実験で過酸化水素（H₂O₂）は殺菌作用があるだけでなく好中球の誘引効果も
　　あることが明らかになった。そのH₂O₂は傷付いた組織のDuox (Nox family) が意図的に発生していた。
　　　　　　　　　 　　　　　　 Niethammer P et al. (2009) Nature, 459, 996